该剧以1959年国民党U-2高空侦察机被中国人民解放军击落为历史背景，讲述了空军地空导弹部队“英雄二营”克服重重困难，保护新中国领空的故事。

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二十世纪五十年代末，中国大陆的领空频频遭到敌方侵扰，中央决定向苏联购买萨姆－2型地对空导弹，组建空军地空导弹部队，从此开始了对敌作战的崭新时代。一批来自四面八方的优秀官兵奉命调入这支代号为“543”的神秘部队，营长肖占武（王聪饰）带领着一帮各具特色的优秀战士组建成为日后屡立战功的英雄二营。全营发扬“全营一杆枪”的战斗精神，顶住打靶失败的压力，一举击落RB-57D，首创世界防空史用地对空导弹击落高空侦察机的纪录。正在部队建设最困难的时刻，敌人恢复了对大陆纵深的侦察。面对专业技术难题、人员伤亡不整、导弹零配件短缺等不利因素，二营毅然承担起导弹伏击的重任，开始了艰苦卓绝的野外作战。最终，全营克服了重重困难，一举击落了多架敌U-2高空侦察机，创造了史无前例的辉煌战绩。

非常优秀的一部电视剧，说优秀不仅仅是剧情，剧中的演员都表现非常出色，二营营长肖战武，政委李继先，工程师杨硕，参谋长齐五一，引导技师罗明，一营长邢凯，还有金保尔，王超扮演的金保尔父亲，五四三部队的金主任，通讯参谋小磕巴，林永健扮演的司务长马老柴，闫妮扮演的马老柴媳妇赵盈秋，特务连八年的“山尘穗猜炮”，讲三点的司马东……总之，所有演员，无论主角配角都是超发挥，这部剧看了好几遍了，还想看，强力推荐！

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《绝密543》演绎的是新中国成立后的“红旗二号”部队，即是地空导弹部队痛击台湾国民党高空侦察机和美国U2无人侦察机的故事，此武器系引进苏联“萨姆二”地对空导弹系统。